Transplantācijas / asins pārliešanas gadījumā, vai donora DNS tiek integrēta jaunajā uzņēmējā?

2024 Autors: Sherilyn Boyd | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-16 09:37

Kimerisms un mikroķimerisms

Zinātnieki gadiem ilgi zina, ka vienam organismam var būt ģenētiski atšķirīgas šūnas. Dažreiz tas notiek tāpēc, ka divas apaugļotu olšūnu kopas saplūst vienā organismā, kas saglabā abas šūnu līnijas. Šī iegūtā hidra var:

Ir aknas, kas sastāv no šūnām ar vienu komplektu hromosomu un kurām ir nieres, kas sastāv no šūnām ar otru hromosomu komplektu. Tas ir noticis cilvēkiem…

Piemēram, 52 gadus veca sieviete, kas atklāja, ka ģenētiskā pārbaude (lai atrastu piemērotu spēli nieru transplantācijai) kļūtu par hematūru, kļūdaini konstatēja:

Viņa nebija divu viņas trīs bioloģisko bērnu māte. Izrādījās, ka viņa bija radusies no diviem genomiem. Viens genoms radīja viņas asinis un dažas no viņas olām; citas olas nesēja atsevišķu genomu.

Citiem mazāk dramatiskajiem hidromātriem rodas mazāku ģenētiskā materiāla daudzuma dalīšana. To sauc par mikrokremizāciju, tas var notikt grūtniecības laikā, kur iegūtais bērns vismaz kādu laiku saglabā dažas šūnas, kas ir "ģenētiski identiskas ar viņu mātēm". "Viņu mātes ir vienādi skartas:

Pēc bērna piedzimšanas tā var atstāt dažas augļa šūnas aiz savas mātes ķermeņa, kur viņi var ceļot uz dažādiem orgāniem un tikt absorbēti šajos audos. "Ir diezgan iespējams, ka jebkura sieviete, kas ir iestājusies grūtniecība, ir himera…."

Ņemot vērā relatīvo vieglumu, kādā ģenētisko materiālu var sadalīt vienā organismā un pārnest tuvā kontakta periodos, nav nekāds pārsteigums, ka mikroķimerisms var notikt pēc asins pārliešanas un orgānu un audu transplantācijas.

Asins transfūzijas

Sastāv no četrām galvenajām sastāvdaļām - plazmai, trombocītiem, baltajiem asinsķermenīšiem un sarkanajiem asinsķermenīšiem - asinīs, tikai baltajiem asinsķermenīšiem ir kodols, tāpēc tikai baltajās asins šūnās ir kodolvielu DNS.

Pēc asiņu ziedošanas galvenās sastāvdaļas tiek atdalītas, un daži eksperti domā, ka transfūziju laikā tiek nodots ļoti maz DNS:

Lielākā daļa asins ziedojumu, ko jūs domājat, būtu pildīta ar sarkanajām asins šūnām…. Jūs tikai dodat [pārliešanas] baltajās šūnās, ja cilvēkiem ir balto šūnu deficīts… [līdzīgi] pēc ķīmijterapijas. Tāpēc lielākajai daļai ziedojumu nebūtu daudz DNS.

Citi nepiekrīt un atzīmē, ka:

Pārpelno asinis… uzņem ievērojamu daudzumu DNS saturošu balto asins šūnu vai leikocītu - aptuveni miljardu šūnu vienā vienībā…. Pat asins komponenti, kas ir filtrēti, lai noņemtu donora balto šūnu, var būt miljoniem leikocītu vienā vienībā.

Šie zinātnieki konstatēja, ka ar ļoti jutīgu polimerāzes ķēdes reakciju (PCR) testēšanu:

Ģenētiskā materiāla minimālais daudzums [tiek pastiprināts] noteikšanai un… pētījumi, kuros izmanto PCR vīriešu gēnu amplifikācijai sieviešu recipientiem no transfūzijas no vīriešu donoriem, ir parādījuši, ka donora DNS izpaužas recipientiem līdz septiņām dienām. Un pētījums par traumu emocionālajām sievietēm, kas saņēma lielu asins pārliešanu, uzrādīja donoru leikocītu klātbūtni līdz pusotram gadam.

Nav skaidrs, vai pacienti ar šādām traumām saņema asins pārliešanu, tostarp balto asinsķermenīšu. Neskatoties uz to, jāatzīmē, ka: "recipienta DNS [saglabājās dominējošā stāvoklī] un donora DNS bija salīdzinoši neefektīva interloper".

Orgānu transplantācijas

2005. gada pētījumā donora DNS tika atrasts dažu asinsvadu orgānu transplantātu saņēmēju vidū, un pētījuma autori atzina, ka tas notika ar pāriem mehānismiem.

Pirmkārt, pasažieru šūnas, kuras tika marķētas procedūras laikā, tika izmesti no transplantēta orgāna, un pēc tam:

Migrēt [d] uz recipienta limfoīdiem audiem [limfmezgliem, liesu utt.] Un radīt mikrohimerismu. Šīs šūnas saņēmušo citotoksisko šūnu recipienta apritē lizēja [sadalījās] ar šūnu organellām.

Otrkārt, citi iemesli, tostarp "transplantētā orgāna imūna atmešana", radās:

Iznīcinošas pārmaiņas… šūnas. Saplūdušu šūnu organellu fragmenti… [tika absorbēti] saņēmēju atkritumu šūnas…. [un] daži fragmenti tika iekļauti dendrītiskās šūnās [DC] un apstrādāti.

Pētījuma autore secināja, ka:

Donoru DNS fragmentus saņēmēju audos var konstatēt augstā līmenī laikposmiem, kas ilgst 30 dienas…. Mēs domājam par to, ka donora DNS fragmenti recipientā DC var būt nozīme imunizācijas / tolerances procesā pret alogēnajiem [donora] antigēniem….

Kaulu smadzeņu pārstādīšana un cilmes šūnas

Izmanto tādu slimību ārstēšanai kā aplastiskā anēmija, leikēmija, imūndeficīts un limfoma, kaulu smadzeņu transplantācija notiek diezgan daudz, kā izklausās:

Ārsts vispirms iznīcina pacienta asins šūnas vai kaulu smadzenes… bieži tiek darīts ar ķīmijterapiju vai radiāciju. Pēc tam ārsts no jauna iegūst kaulu smadzenes….

Pirms šo "ķīmijterapijas vai radiācijas terapijas ar lielu devu" gadījumā no recipienta (autologo kaulu smadzenes) var izņemt kaulu smadzeņu cilmes šūnas.Pretējā gadījumā to iegūst no labi saskaņota donora (alogēnas kaula smadzenēs) vai no nabassaites no jaundzimušās (nabassaites asinis).

Pēc ārstēšanas cilmes šūnas transplantē intravenozi procesā, ko sauc par asinsrades cilmes šūnu transplantāciju (HSCT). Tā kā asins šūnas tiek ražotas kaulu smadzenēs, alogēnas kaulu smadzeņu transplantāta recipienta asinīm būs donora DNS. Šis nosacījums ir radījis dažas neparedzētas sekas, piemēram, nepatiesu identifikāciju.

Piemēram, 2005. gadā seksuālas vardarbības izmeklēšana radīja pozitīvu reakciju ar personu, kura, iespējams, nav izdarījusi uzbrukumu, jo viņš tika ieslodzīts uzbrukuma laikā. Galu galā, pētnieki saprata:

Tas, ka cietumniekā no brāļa saņēma kaulu smadzenes vairākus gadus agrāk. Tātad viņa asins DNS profils bija tāds pats kā viņa brālis…. Bet viņa vaigu uztriepju DNS profils bija atšķirīgs no viņa brāļa….

Pētījumā, kas tika veikts 2007. gadā, atklājās, ka kaulu smadzeņu donora DNS var migrēt vēl tālāk un vēlāk nonāk šūnās, kurām nav nekā saistītas ar asiņu izgatavošanu:

9 no 21 gadījumiem no [saņēmēja] nieru dinamiskajiem paraugiem tika konstatēti donoru atvasinājumi [DNS], kas kopēji bija no 8,9% un 72,9% no kopējās pīķu platības…. [Šis] stabilais donora izraisīto DNS ieguldījums nagos liecināja par donoru izcelsmes šūnu esamību nabu cilmes šūnu sistēmā.

Tāpat 2008. gada pētījumā pētnieki konstatēja, ka:

Visi pētītie HSCT saņēmēji izrādīja lielu daudzumu no donora iegūtas DNS mutes dobumā un plazmas paraugos. Vīriešu donora atvasinātā DNS tika konstatēta… urīna paraugi no visiem 5 sievietes, kas neatbilst dzimušajiem HSCT saņēmējiem…. Gadījumos, kad 14,2 gadus pēc transplantācijas, no 3 no 10 seksuāli neatbilstošiem HSCT saņēmējiem tika atklāti no donora iegūtie citokeratīna ražojošie epitēlija šūnas.

Donoru DNS klātbūtne epitēlija šūnās ir ievērojama, jo tā nav liela, jo šīs šūnas ir visaugstīgākās cilvēka organismā. Faktiski epitēlija šūnas ir atrodamas ķermeņa dobumos un lielākajā daļā tās orgānu, kas aptver tās plakanas virsmas, tās kanālos un dziedzeros, un veido tās ādu. Nesen daži zinātnieki ir izteikuši domu, ka donora DNS migrācijai var būt ilgstošas un ilgstošas nelabvēlīgas ietekmes:

Ārējās DNS iekļaušana saimnieka genomā var izraisīt fizisku pārkārtojumu integrācijas vietā, ieskaitot punktu mutācijas, svītrojumus, kodēšanas secību pārtraukumus un hromosomu lūzumus. Šī [neatbilstošā] nelikumīgā donora DNS integrācija epitēlija šūnās pēc alogēnas HCT var [izraisīt]… epitēlija genomiskā nestabilitāte un var būt ietekme sekundāro vēža attīstībā.